Yeni bir çalışmada, araştırmacılar üzüm çekirdeği özütünün bir bileşenine dayanan yeni bir ilacın farelerin yaşam süresini ve sağlığını başarılı bir şekilde uzatabildiğini buldu.
Nature Metabolism dergisinde yayınlanan çalışma, bu etkilerin insanlarda da tekrarlanıp tekrarlanamayacağını belirlemek için yapılacak daha ileri klinik çalışmaların temelini oluşturuyor.
Yaşlanma, birçok kronik hastalık için önemli bir risk faktörüdür. Bilim insanları bunun kısmen hücresel yaşlanmadan kaynaklandığına inanıyor. Bu durum, hücrelerin vücuttaki biyolojik işlevlerini artık yerine getirememesiyle ortaya çıkar.
Son yıllarda araştırmacılar, senolitikler adı verilen bir ilaç sınıfı keşfettiler. Bu ilaçlar, laboratuvar ve hayvan modellerinde yaşlanmış hücreleri yok ederek, yaşlandıkça ve daha uzun yaşadıkça ortaya çıkan kronik hastalıkların görülme sıklığını potansiyel olarak azaltabilirler.
Bu çalışmada bilim insanları, üzüm çekirdeği özütünün bir bileşeni olan proantosiyanidin C1'den (PCC1) türetilen yeni bir senolitik keşfettiler.
Önceki verilere dayanarak, PCC1'in düşük konsantrasyonlarda yaşlanmış hücrelerin aktivitesini engellemesi ve daha yüksek konsantrasyonlarda yaşlanmış hücreleri seçici olarak yok etmesi beklenmektedir.
İlk deneyde, hücre yaşlanmasını tetiklemek için fareleri ölümcül olmayan dozlarda radyasyona maruz bıraktılar. Daha sonra farelerin bir grubuna PCC1 verilirken, diğer gruba PCC1 taşıyan plasebo verildi.
Araştırmacılar, farelerin radyasyona maruz kaldıktan sonra, çok miktarda gri tüy de dahil olmak üzere anormal fiziksel özellikler geliştirdiklerini buldu.
Farelerin PCC1 ile tedavi edilmesi bu özellikleri önemli ölçüde değiştirdi. PCC1 verilen farelerde ayrıca daha az yaşlanmış hücre ve yaşlanmış hücrelerle ilişkili biyobelirteçler bulundu.
Sonuç olarak, ışınlanmış farelerin performansları ve kas güçleri daha düşüktü. Ancak PCC1 verilen farelerde durum değişti ve hayatta kalma oranları daha yüksek oldu.
İkinci deneyde, araştırmacılar yaşlanan farelere dört ay boyunca iki haftada bir PCC1 veya plasebo enjekte ettiler.
Araştırma ekibi, yaşlı farelerin böbreklerinde, karaciğerlerinde, akciğerlerinde ve prostatlarında çok sayıda yaşlanmış hücre buldu. Ancak PCC1 ile yapılan tedavi durumu değiştirdi.
PCC1 ile tedavi edilen farelerde, sadece taşıyıcı madde verilen farelere kıyasla kavrama gücü, maksimum yürüme hızı, asılı kalma dayanıklılığı, koşu bandı dayanıklılığı, günlük aktivite düzeyi ve denge açısından da iyileşmeler gözlemlendi.
Üçüncü bir deneyde ise araştırmacılar, PCC1'in yaşam sürelerini nasıl etkilediğini görmek için çok yaşlı fareleri incelediler.
PCC1 ile tedavi edilen farelerin, plasebo ile tedavi edilen farelere göre ortalama %9,4 daha uzun yaşadığını buldular.
Dahası, PCC1 ile tedavi edilen fareler daha uzun süre yaşamalarına rağmen, kontrol grubu farelere kıyasla yaşa bağlı herhangi bir hastalık artışı göstermedi.
Bulguları özetleyen, Çin'deki Şanghay Beslenme ve Sağlık Enstitüsü'nden sorumlu yazar Profesör Sun Yu ve meslektaşları şunları söyledi: "Burada, [PCC1]'in yaşamın ilerleyen dönemlerinde alındığında bile yaşa bağlı işlev bozukluğunu önemli ölçüde geciktirme yeteneğine sahip olduğuna dair ilkesel kanıt sunuyoruz. Bu durum, yaşa bağlı hastalıkları azaltma ve sağlık sonuçlarını iyileştirme konusunda büyük bir potansiyele sahip olup, gelecekteki geriatrik tıp alanında sağlık ve uzun ömürlülüğü iyileştirmek için yeni yollar açmaktadır."
İngiltere'nin Birmingham kentindeki Aston Sağlıklı Yaşlanma Merkezi üyesi Dr. James Brown, Medical News Today'e yaptığı açıklamada, bulguların yaşlanma karşıtı ilaçların potansiyel faydalarına dair daha fazla kanıt sağladığını söyledi. Dr. Brown, son çalışmada yer almamıştır.
“Senolitikler, doğada yaygın olarak bulunan yeni bir yaşlanma karşıtı bileşik sınıfıdır. Bu çalışma, PCC1'in, kuersetin ve fisetin gibi bileşiklerle birlikte, genç ve sağlıklı hücrelerin canlılığını korurken yaşlanmış hücreleri seçici olarak öldürebildiğini göstermektedir.”
"Bu çalışma, bu alandaki diğer çalışmalar gibi, bu bileşiklerin kemirgenler ve diğer alt organizmalar üzerindeki etkilerini inceledi; bu nedenle, bu bileşiklerin insanlardaki yaşlanma karşıtı etkilerinin belirlenmesi için daha çok çalışma yapılması gerekiyor."
Dr. Brown, "Senolitikler, geliştirilmekte olan önde gelen yaşlanma karşıtı ilaçlar olma potansiyelini kesinlikle taşıyor," dedi.
İngiltere'deki Sheffield Üniversitesi'nde kas-iskelet sistemi yaşlanması profesörü olan Ilaria Bellantuono, MNT ile yaptığı bir röportajda, asıl önemli sorunun bu bulguların insanlarda da tekrarlanıp tekrarlanamayacağı olduğunu belirtti. Profesör Bellantuono'nun bu çalışmada yer almadığı da kaydedildi.
"Bu çalışma, 'senolitik' adı verilen ve seçici olarak yaşlanan hücreleri öldüren ilaçlarla hedef almanın, yaşlandıkça vücut fonksiyonlarını iyileştirebileceğine ve kemoterapi ilaçlarının kanser tedavisinde daha etkili olmasını sağlayabileceğine dair kanıtları güçlendiriyor."
Profesör Bellantuono, “Bu alandaki tüm verilerin hayvan modellerinden, özellikle de fare modellerinden geldiğini belirtmek önemlidir. Asıl zorluk, bu ilaçların [insanlarda] da aynı derecede etkili olup olmadığını test etmektir. Şu anda bu konuda herhangi bir veri mevcut değil ve klinik denemeler daha yeni başlıyor” dedi.
İngiltere'deki Lancaster Üniversitesi Biyomedikal ve Biyolojik Bilimler Fakültesi'nden Dr. David Clancy, MNT'ye yaptığı açıklamada, sonuçların insanlara uygulanmasında doz seviyelerinin sorun teşkil edebileceğini söyledi. Dr. Clancy, son çalışmada yer almamıştı.
“Farelere verilen dozlar, insanların tolere edebileceği dozlara kıyasla genellikle çok yüksektir. İnsanlarda uygun dozda PCC1 toksisiteye neden olabilir. Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar bilgilendirici olabilir; sıçanların karaciğeri, ilaçları fare karaciğerinden ziyade insan karaciğerine daha çok benzer şekilde metabolize ediyor gibi görünüyor.”
King's College London'da yaşlanma araştırmaları direktörü olan Dr. Richard Siow da MNT'ye verdiği demeçte, insan dışı hayvanlar üzerinde yapılan araştırmaların insanlarda mutlaka olumlu klinik etkilere yol açmayabileceğini söyledi. Dr. Siow'un bu çalışmada yer almadığı da belirtildi.
“Farelerin, solucanların ve sineklerin keşfini her zaman insanlarla eşitlemiyorum, çünkü basit gerçek şu ki, bizim banka hesaplarımız var, onların yok. Bizim cüzdanlarımız var, onların yok. Hayatta başka şeylerimiz var. Hayvanların sahip olmadığı şeyleri vurgulamak istiyorum: yiyecek, iletişim, iş, Zoom görüşmeleri. Eminim fareler de farklı şekillerde strese girebilir, ancak genellikle biz daha çok banka hesabımızla ilgileniyoruz,” dedi Dr. Xiao.
“Elbette bu bir şaka, ama bağlam açısından, fareler hakkında okuduğunuz her şey insanlara uygulanamaz. Eğer bir fare olsaydınız ve 200 yıl yaşamak isteseydiniz – ya da farenin yaşına denk gelen bir süre. 200 yaşında olmak harika olurdu, ama bu insanlar için mantıklı mı? Hayvan araştırmaları hakkında konuşurken her zaman bu uyarıyı yapıyorum.”
"Olumlu yönden bakıldığında, bu güçlü bir çalışma ve genel olarak yaşam süresini düşündüğümüzde, kendi araştırmalarımın odaklandığı birçok yolun bile önemli olduğuna dair güçlü kanıtlar sunuyor."
Dr. Siow, "İster hayvan modeli ister insan modeli olsun, üzüm çekirdeği proantosiyanidinleri gibi bileşiklerle yapılan insan klinik denemeleri bağlamında incelememiz gereken bazı spesifik moleküler yollar olabilir" dedi.
Dr. Xiao, olasılıklardan birinin üzüm çekirdeği özünü besin takviyesi olarak geliştirmek olduğunu söyledi.
“İyi sonuçlar veren [ve yüksek etki faktörlü bir dergide yayınlanan] iyi bir hayvan modeline sahip olmak, ister hükümetten, ister klinik araştırmalardan, ister yatırımcılardan ve endüstriden olsun, insan klinik araştırmalarının geliştirilmesine ve yatırımına gerçekten ağırlık katıyor. Bu meydan okuma kurulunu devralın ve bu makalelere dayanarak üzüm çekirdeklerini besin takviyesi olarak tablet haline getirin.”
“Aldığım takviye klinik olarak test edilmemiş olabilir, ancak hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar kilo artışına neden olduğunu gösteriyor; bu da tüketicilerin içinde bir şey olduğuna inanmasına yol açıyor. Bu, insanların gıda katkı maddeleri hakkında düşünme biçiminin bir parçası.” “Bazı açılardan bu, uzun ömürlülüğü anlamak için faydalı,” dedi Dr. Xiao.
Dr. Xiao, bir kişinin sadece ne kadar uzun yaşadığının değil, yaşam kalitesinin de önemli olduğunu vurguladı.
“Yaşam beklentisini ve daha da önemlisi yaşam beklentisini önemsiyorsak, yaşam beklentisinin ne anlama geldiğini tanımlamamız gerekiyor. 150 yaşına kadar yaşamak sorun değil, ancak son 50 yılı yatakta geçirmek hiç de iyi değil.”
“Yani uzun ömür yerine belki de daha iyi bir terim sağlık ve uzun ömür olurdu: Hayatınıza yıllar ekliyor olabilirsiniz, ama gerçekten yıllar ekliyor musunuz? Yoksa bu yıllar anlamsız mı? Ve ruh sağlığı: 130 yaşına kadar yaşayabilirsiniz, ama bu yılların tadını çıkaramıyorsanız, buna değer mi?”
“Zihinsel sağlık ve esenlik, kırılganlık, hareketlilik sorunları, toplumda nasıl yaşlandığımız gibi daha geniş bir perspektiften bakmamız önemli: Yeterli ilaç var mı? Yoksa daha fazla sosyal bakıma mı ihtiyacımız var? 90, 100 veya 110 yaşına kadar yaşamak için desteğimiz var mı? Hükümetin bir politikası var mı?”
"Eğer bu ilaçlar bize yardımcı oluyorsa ve biz 100 yaşın üzerindeysek, daha fazla ilaç almaktan başka yaşam kalitemizi iyileştirmek için ne yapabiliriz? İşte üzüm çekirdeği, nar vb. şeyler var," dedi Doktor Xiao.
Profesör Bellantuono, çalışmanın sonuçlarının özellikle kemoterapi alan kanser hastalarını içeren klinik denemeler için çok değerli olacağını söyledi.
"Senolitiklerle ilgili yaygın bir zorluk, bunlardan kimin fayda göreceğini belirlemek ve klinik çalışmalarda faydayı nasıl ölçeceğimizdir."
"Ayrıca, birçok ilaç hastalığı teşhis edildikten sonra tedavi etmekten ziyade önlemede daha etkili olduğundan, klinik denemeler koşullara bağlı olarak yıllar sürebilir ve aşırı pahalı olabilir."
“Ancak bu özel durumda, [araştırmacılar] bundan fayda görecek bir hasta grubu belirlediler: kemoterapi alan kanser hastaları. Dahası, yaşlanmış hücrelerin oluşumunun ne zaman (yani kemoterapi ile) tetiklendiği ve ne zaman olmadığı biliniyor. Profesör Bellantuono, “Bu, hastalarda senolitiklerin etkinliğini test etmek için yapılabilecek bir kavram kanıtı çalışmasının iyi bir örneğidir” dedi.
Bilim insanları, farelerin bazı hücrelerini genetik olarak yeniden programlayarak yaşlanma belirtilerini başarılı ve güvenli bir şekilde tersine çevirdiler.
Baylor Tıp Fakültesi'nin yaptığı bir araştırma, takviyelerin farelerde doğal yaşlanmanın bazı yönlerini yavaşlattığını veya düzelttiğini ve potansiyel olarak ömrü uzattığını ortaya koydu…
Fareler ve insan hücreleri üzerinde yapılan yeni bir çalışma, meyve bileşiklerinin kan basıncını düşürebileceğini ortaya koydu. Çalışma ayrıca bu hedefe ulaşmanın mekanizmasını da açıklıyor.
Bilim insanları, yaşlı farelerin kanını genç farelere enjekte ederek etkisini gözlemlediler ve bu etkinin nasıl hafifletilebileceğini incelediler.
Yaşlanma karşıtı diyetler giderek daha popüler hale geliyor. Bu makalede, kanıtların yakın zamanda yapılan bir incelemesinin bulgularını ele alıyor ve bunlardan herhangi birinin gerçekten işe yarayıp yaramayacağını sorguluyoruz…