Yeni bir çalışmada araştırmacılar, üzüm çekirdeği ekstraktının bir bileşenine dayanan yeni bir ilacın farelerin ömrünü ve sağlığını başarılı bir şekilde uzatabildiğini buldu.
Nature Metabolism dergisinde yayınlanan çalışma, bu etkilerin insanlarda kopyalanıp kopyalanamayacağını belirlemek için daha ileri klinik çalışmalara zemin hazırlıyor.
Yaşlanma birçok kronik hastalık için önemli bir risk faktörüdür. Bilim insanları bunun kısmen hücresel yaşlanmadan kaynaklandığına inanıyor. Bu, hücreler artık vücutta biyolojik işlevlerini yerine getiremediğinde ortaya çıkar.
Son yıllarda araştırmacılar senolitik adı verilen bir ilaç sınıfını keşfettiler. Bu ilaçlar laboratuvar ve hayvan modellerinde yaşlanan hücreleri yok ederek yaşlandıkça ve daha uzun yaşadıkça ortaya çıkan kronik hastalıkların görülme sıklığını potansiyel olarak azaltabilir.
Bu çalışmada bilim insanları, proantosiyanidin C1 (PCC1) adı verilen üzüm çekirdeği ekstresinin bir bileşeninden türetilmiş yeni bir senolitik keşfettiler.
Önceki verilere dayanarak, PCC1'in düşük konsantrasyonlarda yaşlanan hücrelerin etkisini inhibe etmesi ve daha yüksek konsantrasyonlarda yaşlanan hücreleri seçici olarak yok etmesi bekleniyor.
İlk deneyde, hücresel yaşlanmayı tetiklemek için fareleri ölümcül olmayan dozlarda radyasyona maruz bıraktılar. Daha sonra bir grup fareye PCC1 verildi ve diğer gruba da PCC1 taşıyan araç verildi.
Araştırmacılar, farelerin radyasyona maruz kaldıktan sonra büyük miktarda gri saç dahil olmak üzere anormal fiziksel özellikler geliştirdiklerini buldu.
Farelerin PCC1 ile tedavisi bu özellikleri önemli ölçüde değiştirdi. PCC1 verilen farelerde ayrıca daha az yaşlanan hücre ve yaşlanan hücrelerle ilişkili biyobelirteçler vardı.
Son olarak ışınlanmış farelerin performansı ve kas gücü azaldı. Ancak PCC1 verilen farelerde durum değişti ve hayatta kalma oranları daha yüksek oldu.
İkinci deneyde araştırmacılar yaşlanan farelere dört ay boyunca her iki haftada bir PCC1 veya araç enjekte etti.
Ekip, yaşlı farelerin böbreklerinde, karaciğerinde, akciğerlerinde ve prostatlarında çok sayıda yaşlanmış hücre buldu. Ancak PCC1 ile tedavi durumu değiştirdi.
PCC1 ile tedavi edilen fareler ayrıca, yalnızca araç alan farelere kıyasla kavrama gücü, maksimum yürüme hızı, asılı kalma dayanıklılığı, koşu bandı dayanıklılığı, günlük aktivite düzeyi ve dengede iyileşmeler gösterdi.
Üçüncü bir deneyde araştırmacılar, PCC1'in yaşam sürelerini nasıl etkilediğini görmek için çok yaşlı farelere baktılar.
PCC1 ile tedavi edilen farelerin, araçla tedavi edilen farelerden ortalama %9,4 daha uzun yaşadığını buldular.
Üstelik, daha uzun yaşamalarına rağmen PCC1 ile tedavi edilen fareler, araçla tedavi edilen farelerle karşılaştırıldığında yaşa bağlı herhangi bir yüksek morbidite sergilemedi.
Bulguları özetleyen Çin'deki Şangay Beslenme ve Sağlık Enstitüsü'nden ilgili yazar Profesör Sun Yu ve meslektaşları şunları söyledi: "Burada [PCC1]'in alındığında bile yaşa bağlı işlev bozukluklarını önemli ölçüde geciktirme yeteneğine sahip olduğuna dair ilkenin kanıtını sunuyoruz." Yaşamın ilerleyen dönemlerinde yaşa bağlı hastalıkları azaltma ve sağlık sonuçlarını iyileştirme konusunda büyük bir potansiyele sahip, böylece geleceğin geriatri tıbbına sağlık ve uzun ömürlülüğü iyileştirme konusunda yeni yollar açılıyor."
İngiltere'nin Birmingham kentindeki Aston Sağlıklı Yaşlanma Merkezi'nin bir üyesi olan Dr. James Brown, Medical News Today'e, bulguların yaşlanma karşıtı ilaçların potansiyel faydalarına dair daha fazla kanıt sağladığını söyledi. Dr. Brown son çalışmaya dahil değildi.
"Senolitikler, doğada yaygın olarak bulunan yeni bir yaşlanma karşıtı bileşikler sınıfıdır. Bu çalışma, PCC1'in, quercetin ve fisetin gibi bileşiklerle birlikte, genç, sağlıklı hücrelerin iyi canlılığı sürdürmesine izin verirken, yaşlanan hücreleri seçici olarak öldürebildiğini göstermektedir. ”
"Bu çalışma, bu alandaki diğer çalışmalar gibi, bu bileşiklerin kemirgenler ve diğer alt organizmalardaki etkilerini inceledi; bu bileşiklerin insanlarda yaşlanma karşıtı etkileri belirlenmeden önce çok fazla çalışma yapılması gerekiyor."
Dr. Brown, "Senolitikler kesinlikle geliştirme aşamasındaki önde gelen yaşlanma karşıtı ilaçlar olma vaadini taşıyor" dedi.
Birleşik Krallık'taki Sheffield Üniversitesi'nde kas-iskelet sistemi yaşlanması profesörü olan Profesör Ilaria Bellantuono, MNT ile yaptığı röportajda asıl sorunun bu bulguların insanlarda kopyalanıp kopyalanamayacağı olduğu konusunda hemfikir. Profesör Bellantuono da çalışmaya dahil değildi.
"Bu çalışma, 'senolitik' olarak adlandırılan, yaşlanan hücreleri seçici olarak öldüren ilaçlarla hedef almanın, yaşlandıkça vücut fonksiyonlarını iyileştirebileceğine ve kemoterapi ilaçlarını kanserde daha etkili hale getirebileceğine dair kanıtlara katkıda bulunuyor."
"Bu alandaki tüm verilerin hayvan modellerinden, bu özel durumda ise fare modellerinden geldiğini unutmamak önemlidir. Asıl zorluk, bu ilaçların [insanlarda] eşit derecede etkili olup olmadığını test etmektir. Şu anda elimizde herhangi bir veri yok." ve klinik denemeler daha yeni başlıyor" dedi Profesör Bellantuono.
İngiltere'deki Lancaster Üniversitesi Biyotıp ve Biyolojik Bilimler Fakültesi'nden Dr David Clancy, MNT'ye sonuçların insanlara uygulanmasında doz seviyelerinin sorun olabileceğini söyledi. Dr. Clancy son çalışmaya dahil değildi.
"Farelere verilen dozlar genellikle insanların tolere edebileceğinden çok daha yüksektir. İnsanlarda uygun PCC1 dozları toksisiteye neden olabilir. Sıçanlarda yapılan çalışmalar bilgilendirici olabilir; karaciğerleri ilaçları fare karaciğerinden çok insan karaciğerine benzer şekilde metabolize ediyor gibi görünüyor. ”
King's College London'da yaşlanma araştırmaları direktörü Dr. Richard Siow da MNT'ye, insan dışı hayvan araştırmalarının insanlarda mutlaka olumlu klinik etkilere yol açmayabileceğini söyledi. Dr. Siow da çalışmaya dahil edilmedi.
“Farelerin, solucanların ve sineklerin keşfini her zaman insanlarla aynı kefeye koymuyorum çünkü basit gerçek şu ki, bizim banka hesaplarımız var ama onların yok. Bizim cüzdanlarımız var ama onların yok. Hayatta başka şeylerimiz de var. Hayvanların elimizde olmadığını vurgulayın: yiyecek, iletişim, iş, Zoom çağrıları. Farelerin farklı şekillerde strese girebileceğinden eminim, ancak genellikle banka bakiyemiz konusunda daha çok endişeleniyoruz” dedi Dr. Xiao.
“Tabii ki bu bir şaka ama bağlam açısından fareler hakkında okuduğunuz her şey insanlara tercüme edilemez. Eğer bir fare olsaydınız ve 200 yaşına kadar yaşamak isteseydiniz ya da farenin eşdeğeri olsaydınız. 200 yaşında bu harika olurdu ama insanlara anlamlı geliyor mu? Hayvan araştırmalarından bahsederken bu her zaman bir uyarıdır."
"Olumlu tarafı, bu bize, kendi araştırmamın odaklandığı yolların çoğunun, genel olarak yaşam süresi hakkında düşündüğümüzde önemli olduğuna dair güçlü kanıtlar veren güçlü bir çalışma."
Dr. Siow, "İster bir hayvan modeli ister bir insan modeli olsun, üzüm çekirdeği proantosiyanidinleri gibi bileşiklerle insan klinik deneyleri bağlamında bakmamız gereken bazı spesifik moleküler yollar olabilir" dedi.
Dr. Xiao, olasılıklardan birinin besin takviyesi olarak üzüm çekirdeği ekstraktı geliştirmek olduğunu söyledi.
"İyi sonuçlara sahip iyi bir hayvan modeline sahip olmak [ve yüksek etkili bir dergide yayınlanmak], ister hükümetten, ister klinik çalışmalardan, ister yatırımcılar ve endüstriden olsun, insan klinik araştırmalarının geliştirilmesine ve yatırımına gerçekten ağırlık katıyor. Bu meydan okuma tahtasını devralın ve bu makalelere dayanarak üzüm çekirdeklerini besin takviyesi olarak tabletlere koyun.
"Aldığım besin takviyesi klinik olarak test edilmemiş olabilir, ancak hayvan verileri bunun ağırlığı artırdığını gösteriyor; bu da tüketicilerin bu besin takviyesinde bir şey olduğuna inanmasına neden oluyor. Bu, insanların yemek hakkındaki düşüncelerinin bir parçası.” katkı maddeleri.” Bazı yönlerden bu, uzun ömürlülüğü anlamak için faydalıdır” dedi Dr. Xiao.
Dr. Xiao, kişinin sadece ne kadar yaşadığının değil, yaşam kalitesinin de önemli olduğunu vurguladı.
“Yaşam beklentisini ve daha da önemlisi yaşam beklentisini önemsiyorsak, yaşam beklentisinin ne anlama geldiğini tanımlamamız gerekiyor. 150 yaşına kadar yaşasak sorun değil ama son 50 yılımızı yatakta geçirirsek o kadar da iyi olmaz.”
“Yani uzun ömür yerine belki de sağlık ve uzun ömür daha iyi bir terim olabilir: Hayatınıza yıllar katıyor olabilirsiniz, ama hayatınıza yıllar mı ekliyorsunuz? Yoksa bu yıllar anlamsız mı? Ve akıl sağlığı: 130 yaşına kadar yaşayabilirsiniz. eski ama bu yılların tadını çıkaramıyorsan buna değer mi?”
“Akıl sağlığı ve refahı, kırılganlık, hareket etme sorunları, toplumda nasıl yaşlandığımız konularına daha geniş bir perspektiften bakmamız önemli; yeterli ilaç var mı? Yoksa daha fazla sosyal bakıma mı ihtiyacımız var? 90'a, 100'e, 110'a kadar yaşama desteğimiz olsa? Hükümetin bir politikası var mı?”
"Bu ilaçlar bize yardımcı oluyorsa ve 100 yaşın üzerindeysek, daha fazla uyuşturucu almak yerine yaşam kalitemizi artırmak için ne yapabiliriz? Burada üzüm çekirdeği, nar vb. var” dedi Dr. Xiao. .
Profesör Bellantuono, çalışmanın sonuçlarının kemoterapi alan kanser hastalarını içeren klinik araştırmalar için özellikle değerli olacağını söyledi.
"Senolitiklerle ilgili ortak zorluk, onlardan kimin yararlanacağının ve klinik araştırmalarda faydanın nasıl ölçüleceğinin belirlenmesidir."
"Ayrıca, birçok ilaç, hastalığı teşhis ettikten sonra tedavi etmekten ziyade hastalığı önlemede en etkili yöntem olduğundan, klinik araştırmalar koşullara bağlı olarak yıllar sürebilir ve aşırı derecede pahalı olabilir."
"Ancak bu özel vakada, [araştırmacılar] bundan fayda görecek bir grup hasta belirlediler: kemoterapi alan kanser hastaları. Dahası, yaşlanan hücrelerin oluşumunun ne zaman tetiklendiği (yani kemoterapi yoluyla) ve "Bu, senolitiklerin hastalarda etkinliğini test etmek için yapılabilecek kavram kanıtlama çalışmasının iyi bir örneğidir" diyen Profesör, şunları söyledi: Bellantuono. ”
Bilim insanları, farelerin bazı hücrelerini genetik olarak yeniden programlayarak, farelerdeki yaşlanma belirtilerini başarılı ve güvenli bir şekilde tersine çevirdi.
Baylor Tıp Fakültesi'nde yapılan bir araştırma, takviyelerin farelerde doğal yaşlanmanın bazı yönlerini yavaşlattığını veya düzelttiğini, potansiyel olarak yaşlanma süresini uzattığını buldu.
Fareler ve insan hücreleri üzerinde yapılan yeni bir çalışma, meyve bileşiklerinin kan basıncını düşürebileceğini buldu. Çalışma aynı zamanda bu hedefe ulaşmanın mekanizmasını da ortaya koyuyor.
Bilim insanları, etkiyi gözlemlemek ve etkilerini hafifletip hafifletmediklerini görmek için yaşlı farelerin kanını genç farelere aşıladılar.
Yaşlanma karşıtı diyetler giderek daha popüler hale geliyor. Bu makalede, kanıtların yakın zamanda gözden geçirilmesinin bulgularını tartışacağız ve bunlardan herhangi birinin olup olmadığını soracağız…